Цефепим в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению цефепима в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка цефепима, взаимодействие с другими лекарствами, применение цефепима (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Цефепим
Международное название: Цефепим
Лекарственная форма:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1.0 г
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01D Прочие бета-лактамные антибиотики
J01D E Цефалоспорины четвертого поколения
J01D E01 Цефепим
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01DЕ01
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета

Состав цефепима в порошке

Состав на один флакон
Бір құтының ішінде

Активное вещество цефепима

цефепима гидрохлорида моногидрат – 1.0 г (в пересчете на цефепим)
цефепим гидрохлоридінің моногидраты – 1.0 г (цефепимге шаққанда)

Вспомогательные вещества в цефепиме

аргинин - 0.73 г
аргинин - 0.73 г

Показания к применению порошка цефепима

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
  • пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная микроорганизмами: Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
  • фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия)
  • осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные микроорганизмами: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis
  • неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes
  • осложненные интраабдоминальные инфекции (в составе комплексной терапии в комбинации с метронидазолом), вызванные микроорганизмами: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis
  • профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости
Препаратқа сезімтал микроорганизмдер тудырған жұқпалы-қабыну аурулары:
  • мына микроорганизмдер тудырған пневмония (орташа ауыр және ауыр): Streptococcus pneumoniae (оның ішінде бактериемиямен қатар жүретін астасқан жағдайлар), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae немесе Enterobacter spp.
  • фебрильді нейтропения (эмпириялық терапия)
  • мына микроорганизмдер тудырған несеп шығару жолдарының асқынған және асқынбаған жұқпалары (пиелонефритті қосқанда): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis
  • Staphylococcus aureus (тек метициллинсезімтал штаммдар), Streptococcus pyogenes тудырған тері мен жұмсақ тіндердің асқынбаған жұқпалары
  • мына микроорганизмдер тудырған асқынған интраабдоминальді жұқпалар (метранидазолмен біріктірілімде кешенді емдеу құрамында): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis
  • құрсақ қуысы ағзаларына хирургиялық араласулар кезінде жұқпаның алдын алуда

Противопоказания цефепима в порошке

  • гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам)
  • детский возраст до 2 месяцев (безопасность и эффективность у детей младше 2 месяцев не установлена)
  • детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения)
  • препарат құрамына кіретін компоненттерге асқын сезімталдық (оның ішінде цефалоспориндерге, пенициллиндерге және басқа да бета-лактамды антибиотиктерге)
  • 2 айдан кіші жастағы балаларға (2 айдан кіші жастағы балаларда қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ)
  • 12 жасқа дейінгі балаларға (бұлшықет ішіне енгізу үшін)

Побочные действия порошка цефепима

  • аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
  • со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги
  • со стороны мочеполовой системы: вагинит, генитальный зуд, неспецифический кандидоз
  • со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек
  • со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит
  • со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения
  • со стороны дыхательной системы: кашель
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия, одышка, периферические отеки
  • лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гипер-креатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия
  • местные реакции: при в/в введении - флебиты, при в/м введении - гиперемия и болезненность в месте введения
  • прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз
  • аллергиялық реакциялар: тері бөртпесі (оның ішінде эритематозды бөртпе), қышыну, қызба, анафилактоидты реакциялар, оң Кумбс реакциясы, эозинофилия, мультиформалы экссудативті эритема (оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы), сирек - уытты эпидермальді некролиз (Лайелл синдромы)
  • жүйке жүйесі тарапынан: бас ауыруы, бас айналуы, ұйқысыздық, парестезиялар, жайсыздық сезімі, сананың шатасуы, құрысулар
  • несеп-жыныс жүйесі тарапынан: вагинит, генитальді қышыну, спецификалық емес кандидоз
  • несеп шығару жүйесі тарапынан: бүйрек қызметінің бұзылуы
  • ас қорыту жүйесі тарапынан: диарея, жүрек айнуы, құсу, іш қату, іштің ауыруы, диспепсия, жалған жарғақшалы энтероколит
  • қан түзу ағзалары тарапынан: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитикалық анемия, қан кету
  • тыныс алу жүйесі тарапынан: жөтел
  • жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан: кеуденің ауыруы, тахикардия, ентігу, шеткергі ісіну
  • зертханалық көрсеткіштер: гематокриттің төмендеуі, протромбин уақытының ұзаруы, мочевина концентрациясының артуы, гипер-креатининемия, гиперкальциемия, "бауыр" трансаминазалары мен сілтілі фосфатаза белсенділігінің артуы, гипербилирубинемия
  • жергілікті реакциялар: к/і енгізген кезде - флебиттер, б/і енгізген кезде – гиперемия мен енгізген орындағы ауыру
  • басқалар: тамақтың ауыруы, қатты тершеңдік, арқаның ауыруы, астения, асқын жұқпаның дамуы, орофарингеальді кандидоз

Особые указания к применению

При применении цефепима может возникнуть псевдомембранозный колит. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут реагировать на прекращение приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.

Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергичес-кими реакциями на пенициллины.

При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).

При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов.

Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.

Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложно-положительного теста на глюкозу в моче.

С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе): псевдомембранозный энтероколит, язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит; хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период лактации
При беременности препарат применяют, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Во время лечения препаратом в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

По истечении срока годности препарата неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.
Цефепимді қолданған кезде жалған жарғақшалы колит туындауы мүмкін. Сондықтан препаратпен емделу кезінде диарея туындаған жағдайда осы диагнозды назарға алған маңызды. Колиттің жеңіл түрлері препаратты қабылдауды тоқтатуға әсер етуі мүмкін; орташа немесе ауыр жағдайлар арнайы емделуді қажет етуі мүмкін.

Пенициллиндерге аллергиялық реакциясы бар емделушілерде айқаспалы асқын сезімталдық болуы мүмкін.

Үйлескен ауыр бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі кезінде препараттың плазмадағы концентрациясын үнемі анықтап тұру қажет (креатинин клиренсіне байланысты дозаға түзету жүргізеді).

Ұзақ уақыт емдегенде шеткергі қанды, бауыр мен бүйрек қызметі жағдайының көрсеткіштерін үнемі бақылап отыру керек.

Аралас аэробтық-анаэробтық жұқпа кезінде қоздырғыштарды идентификациялауға дейін анаэробтарға қатысты белсенді дәрілік заттармен біріктірілгені дұрыс.

Жұқпаның алынған ошағынан менингеальді диссеминация жүретін, менингитке күдіктенген немесе менингит диагнозы расталған науқастарға аталмыш жағдайға клиникалық тиімділігі дәлелденген балама антибиотик тағайындау керек.

Оң Кумбс тесті, несептегі глюкозаға жалған-оң тесті анықталуы мүмкін.

Сақтықпен
Асқазан-ішек жолының аурулары (оның ішінде анамнезде): жалған жарғақшалы энтероколит, ойық жаралы колит, аймақтық энтерит немесе антибиотиктік-ассоциацияланған колит; созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі.

Жүктілік және лактация кезеңінде қолданылуы
Жүктілік кезеңінде препаратты анасы үшін күтілетін пайдасы ұрық үшін ықтимал қауіптен асатын болса қолданады. Лактация кезеңінде препаратпен емдеу кезінде емшекпен емізуді тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Зейін шоғырландыруды және психомоторлы реакциялар жылдамдығын қажет ететін қауіптілігі зор басқа қызмет түрлерімен айналысу және автокөлік жүргізу кезінде сақ болу керек.

Препараттың жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдаланылмаған құтыларды абайлап ашып, ішіндегісін көп мөлшердегі суда еріту және құбырға ағызу керек.

Дозировка и способ применения

Внутривенно, внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Дозы и путь введения препарата варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: в/в 1-2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): в/в 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.

Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: в/в или в/м (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0.5-1 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Тяжелые осложненные или не осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости: за 60 мин. до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. По окончании вливания дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы, рекомендуется повторное введение 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут с последующим введением 500 мг метронидазола.

У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч в/в; при фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых (7 – 10 дней).

У больных с нарушением функции почек (клиренса креатинина < 30 мл/мин), доза препарат должна быть скорректирована.

Исходная доза Цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек.

Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день вводят 1 г, затем по 0.5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время.

Данные по применению препарата у детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью недоступны, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.

Приготовление и введение растворов препарата

Для внутривенного введения препарат Цефепим 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида (приблизительная концентрация цефепима 100 мг/мл), вводят внутривенно в течение 3-5 минут.

Для введения через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут.

Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы с растворами для инъекций: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % или 10 % раствор глюкозы; 1/6 М раствор натрия лактата, 5 % раствор глюкозы и 0,9 % натрия хлорида; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствор декстрозы.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата цефепим (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Для внутримышечного введения препарат Цефепим 1 г растворяют в 2,4 мл воды для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида (приблизительная концентрация цефепима 280 мг/мл).
Көктамыр ішіне, бұлшықет ішіне (тек Escherichia coli тудырған жеңіл және орташа ауырлықтағы несеп шығару жолдарының асқынған немесе асқынбаған жұқпаларында).

Препарат дозалары мен енгізу жолы қоздырғыш микроорганизмдерінің сезімталдығына, жұқпа ауырлығына, сондай-ақ, науқастың бүйрек қызметі жағдайына байланысты құбылып отырады.

Streptococcus pneumoniae (оның ішінде бактериемиямен қатар жүретін астасқан жағдайлар), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae немесе Enterobacter spp. тудырған пневмония (орташа ауыр және ауыр),: к/і әр 12 сағат сайын 1-2 г-нан 10 күн бойы.

Фебрильді нейтропения (эмпириялық терапия): к/і әр 8 сағат сайын 2 г-нан 7 күн бойы немесе нейтропения жойылғанға дейін.

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis тудырған жеңіл және орташа ауырлықтағы несеп шығару жолдарының асқынған және асқынбаған жұқпалары: к/і немесе б/і (тек Escherichia coli тудырған жұқпалар үшін) әр 12 сағат сайын 0.5-1 г-нан 7-10 күн бойы.

Escherichia coli немесе Klebsiella pneumoniae тудырған несеп шығару жолдарының ауыр асқынған немесе асқынбаған жұқпалары (пиелонефритті қосқанда): к/і әр 12 сағат сайын 2 г-нан 10 күн бойы.

Staphylococcus aureus (тек метициллинсезімтал штаммдар), Streptococcus pyogenes тудырған тері мен жұмсақ тіндердің орташа ауыр және ауыр жұқпалары: к/і әр 12 сағат сайын 2 г-нан 10 күн бойы.

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis тудырған асқынған интраабдоминальді жұқпалар (метронидазолмен біріктірілімде): к/і әр 12 сағат сайын 2 г-нан 7-10 күн бойы.

Құрсақ қуысы ағзаларындағы хирургиялық араласулар кезінде жұқпалардың алдын алуда: хирургиялық операция басталғанға дейін 60 минут бұрын 2 г препарат 30 минут бойы көктамыр ішіне енгізіледі. Құйылу соңына қарай қосымша 500 мг метронидазол көктамыр ішіне енгізіледі. Метронидазол ерітінділерін цефепиммен бір уақытта енгізбеу керек. Метронидазолды енгізер алдында инфузиялық жүйені жуу керек. Ұзақ хирургиялық операциялар кезінде (12 сағаттан астам) бірінші дозадан кейін 12 сағаттан соң препараттың 2 грамын көктамыр ішіне 30 минут бойы қайталап енгізу ұсынылады, соңынан 500 мг метронидазолды енгізу керек.

Дене массасы 40 кг-ға дейінгі 2 айдан 16 жасқа дейінгі балаларға барлық көрсеткіштер бойынша ұсынылатын дозалау режимі (фебрильді нейтропенияны қоспағанда) - к/і әр 12 сағат сайын 50 мг/кг; фебрильді нейтропенияда - әр 8 сағат сайын 50 мг/кг. Емдеу ұзақтығы ересектердегі сияқты (7 – 10 күн).

Бүйрек қызметі бұзылған науқастарда (креатинин клиренсі < 30 мл/мин), препарат дозасы түзетілуі тиіс.
Цефепимнің бастапқы дозасы бүйрек қызметі қалыпты науқастардағы сияқты болуы керек.

Гемодиализдегі емделушілерге 1-күні 1 г енгізеді, содан соң барлық жұқпаларға әр 24 сағат сайын 0.5 г-нан және фебрильді нейтропенияны емдеу үшін әр 24 сағат сайын 1 г-нан енгізеді. Гемодиализ жүргізілетін күні препаратты гемодиализ сеансы аяқталғаннан кейін енгізеді; цефепимді мүмкіндігінше күн сайын бір уақытта енгізу керек.

Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі қатар жүретін балаларға препаратты қолдану жөніндегі деректер белгісіз, алайда, балалар мен ересектердегі фармакокинетика ұқсастығын ескере отырып, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар балаларда дозалау режимі (дозаны азайту немесе енгізу арасындағы аралықты ұлғайту) ересектердегі дозалау режиміне ұқсас.

Препарат ерітінділерін дайындау және енгізу

Көктамыр ішіне енгізу үшін 1 г Цефепим препаратын инъекцияға арналған 10 мл суда, 5 % глюкоза ерітіндісінде немесе 0,9 % натрий хлоридінің ерітіндісінде ерітеді (цефепимнің шамамен концентрациясы 100 мг/мл), 3-5 минут бойы көктамыр ішіне енгізеді.

Көктамыр ішіне құюға арналған жүйе арқылы енгізу үшін дайындалған ерітіндіні көктамыр ішіне құюға арналған басқа ерітінділермен қосады және 30 минуттан кем емес уақыт бойы енгізеді.

Препарат ерітінділері 1-ден 40 мг/мл концентрацияда инъекцияға арналған ерітінділермен үйлесімді: 0,9 % натрий хлоридінің ерітіндісі; 5 % немесе 10 % глюкоза ерітіндісі; 1/6 М натрий лактат ерітіндісі, 5 % глюкоза ерітіндісі және 0,9 % натрий хлоридінің ерітіндісі; лактаты бар Рингер ерітіндісі және 5 % декстроза ерітіндісі.

Басқа препараттармен мүмкін болатын дәрілік өзара әрекеттесуді болдырмас үшін цефепим препаратының ерітінділері (басқа да көптеген бета-лактамды антибиотиктер сияқты) метронидазол, ванкомицин, гентамицин, тобрамицин сульфаты және нетилмицин сульфатының ерітінділерімен бір уақытта енгізілмеуі тиіс. Аталған препараттармен цефепимді тағайындаған кезде әр антибиотикті жеке-жеке енгізу керек.

Бұлшықет ішіне енгізу үшін 1 г Цефепим препаратын инъекцияға арналған 2,4 мл суда, 5 % глюкоза ерітіндісінде немесе 0,9 % натрий хлоридінің ерітіндісінде, 0,5 % немесе 1 % лидокаин гидрохлоридінің ерітіндісінде ерітеді (цефепимнің шамамен концентрациясы 280 мг/мл).

Взаимодействие с лекарствами

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).

Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов.
Фармацевтикалық тұрғыдан басқа да микробқа қарсы препараттармен және гепаринмен үйлесімсіз.

Диуретиктер, аминогликозидтер, полимиксин В цефепимнің өзектік секрециясын төмендетеді және қан сарысуындағы оның концентрациясын арттырады, жартылай шығарылу кезеңін ұзартады, нефроуыттылығын күшейтеді (нефронекроз даму қаупі артады).

Стероидты емес қабынуға қарсы препараттар цефалоспориндердің шығарылуын баяулата отырып, қан кету дамуының қаупін арттырады.

Бактерицидті антибиотиктермен (аминогликозидтер) бір уақытта тағайындағанда синергизм, бактериостатикалықтармен (макролидтер, хлорамфеникол, тетрациклиндер) – антагонизм байқалады.

Метронидазол ерітіндісімен үйлесімсіз (хирургиялық араласым кезінде жұқпалардың алдын алу үшін метронидазолдың ерітіндісін енгізер алдында инфузиялық жүйені цефепим ерітіндісінен жуып шаю керек).

Аминогликозидтердің нефро- және отоуыттылығын арттырады.

Передозировка цефепимом в порошке

Симптомы (чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью): судороги, энцефалопатия, возбуждение.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
Симптомдары (созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда жиі туындайды): құрысулар, энцефалопатия, қозу.

Емі: симптоматикалық, гемодиализ.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность 100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутривенного введения в дозе 0.5 г - к концу инфузии, после внутримышечного введения в дозе 0.5 г - через 1-2 ч. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при в/м введении в дозах 0.5 г, 1 г и 2 г – 14. 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0.5 г, 1 г и 2 г – 39.82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме крови - 12 ч.

Средние концентрации (мкг/мл) цефепима в плазме крови у взрослых после однократного тридцатиминутного вливания доз 500 мг, 1 г и 2 г:

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, ткани предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения – 0.25 л/кг, у детей от 2 мес до 16 лет – 0.33 л/кг. Связь с белками плазмы – 20 %.

Метаболизируется в печени и почках на 15 %. Период полувыведения (T1/2) - 2 ч, общий клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде – 85 %), с грудным молоком. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек T1/2 при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч. Доза препарата у больных с нарушениями функции почек должна подбираться индивидуально. У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы цефепима.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
Биожетімділігі 100 %. 0.5 г дозада көктамыр ішіне енгізгеннен кейінгі қан плазмасында ең жоғары концентрацияға жету уақыты– инфузия соңына қарай, 0.5 г дозада бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін - 1-2 сағаттан соң. 0.5 г, 1 г және 2 г дозада б/і енгізген кезде қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) – сәйкесінше 14. 30 және 57 мкг/мл; 0.5 г, 1 г және 2 г дозада к/і енгізгенде – сәйкесінше 39.82 және 164 мкг/мл; қан плазмасында орташа емдік концентрацияға жету уақыты - 12 сағат.

500 мг, 1 г және 2 г дозаны бір реттік отыз минуттық құюдан кейінгі ересектердің қан плазмасындағы цефепимнің орташа концентрациялары (мкг/мл):

Жоғары концентрациялар несепте, өтте, перитонеальді сұйықтықта, күлдіреуік экссудатында, бронхтың шырышты секретінде, қақырықта, қуықасты безінің тіндерінде, соқырішекте және өт қабында анықталады. Таралу көлемі – 0.25 л/кг, 2 айдан 16 жасқа дейінгі балаларда – 0.33 л/кг. Плазма ақуыздарымен байланысы – 20 %.

Бүйрек пен бауырда 15 % метаболизденеді. Жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) - 2 сағат, жалпы клиренс - 120 мл/мин, бүйрек клиренсі - 110 мл/мин. Бүйрекпен, емшек сүтімен шығарылады (гломерулярлы сүзіліс арқылы өзгермеген түрде – 85 %). Бүйрек қызметінің ауыр бұзылулары бар науқастарда гемодиализде T1/2 - 13 сағат, үздіксіз перитонеальді диализде - 19 сағат. Бүйрек қызметі бұзылған науқастарда препарат дозасы жекелей таңдалуы тиіс. Бүйрек қызметі қалыпты 65 жастан асқан науқастарда цефепимнің дозасын түзету керек емес.

Бауыр қызметі бұзылған немесе муковисцидоз бар науқастарда цефепимнің фармакокинетикасы өзгермеген. Мұндай науқастарға дозаны түзету қажет емес.

Фармакодинамика

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются пенициллин-связывающие белки.

Активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов:
Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

In vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В);

грамотрицательных аэробов: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Большинство штаммов Enterococсus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные стафилококки, Stenotrophomonas (ранее известный как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile нечувствительны к цефепиму.
IV буынды цефалоспориндер тобының бактерияға қарсы дәрісі. Микроорганизмдердің жасушалық қабырғаларының синтезін бұза отырып, бактерицидті әсер етеді. Грамоң және грамтеріс бактерияларға, штамдарға, резистентті аминогликозидтерге және/немесе ІІІ буынды цефалоспоринді антибиотиктерге қатысты кең ауқымды әсерге ие. Көптеген бета-лактамазалардың гидролизіне төзімділігі жоғары және грамтеріс бактериялық жасушаларға жылдам өтеді. Бактериялық жасушалардың ішінде молекулалық нысана ретінде пенициллин-байланыстырушы ақуыздар болып табылады.

Грамоң аэробтарға қатысты in vivo және in vitro белсенді:
Staphylococcus aureus (тек метициллинсезімтал штаммдар), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A тобы), Streptococcus viridans;

грамтеріс аэробтар:
Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

In vitro белсенді (бірақ клиникалық маңыздылығы белгісіз) грамоң аэробтарға қатысты:
Staphylococcus epidermidis (тек метициллинсезімтал штаммдар), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (В тобы);

грамтеріс аэробтар: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (бета-лактамазаларды өндіретін штаммдарды қосқанда), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазаларды өндіретін штаммдарды қосқанда), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Цефепимге Enterococсus spp., штаммдарының көпшілігі, оның ішінде Enterococcus faecalis, метициллинрезистентті стафилококктар, Stenotrophomonas (бұрын Xanthomonas maltophilia және Pseudomonas maltophilia ретінде белгілі), Clostridium difficile сезімтал емес.

Упаковка и форма выпуска

1,0 г активного вещества во флаконах вместимостью 10 мл. 1 флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона. 10 флаконов с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в коробке из картона. 50 флаконов с 5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках в коробке из картона.
1,0 г белсенді зат сыйымдылығы 10 мл құтыларда. 1 құты мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеде. 10 құты мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапта. 50 құты мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі 5 нұсқаулықпен бірге картон қорапта.